《二号首长》讲述了这样一个故事：江南日报资深记者唐小舟，因为个性太强，恃才傲物，在报社受到无情打压。事业上不顺利，颇有姿色的老婆也红杏出墙。正当人生陷入低谷时，省委办公厅一纸调令，调他去给新任省委书记当秘书，成为俗称的“二号首长”。唐小舟的命运曲线触底后迅速反弹，高扬攀升。第一时间里，他的手机被打爆了，总编辑谄媚祝贺，老婆温顺关怀，美女徒弟娇媚邀约，各类官员攀附问候……
一幅全景式官场画卷随之徐徐展开，唐小舟深知，周围人对他态度的大转变，源自他地位的改变。